又一款重磅藥物上市！創新藥企必爭之地，近3000億超級市場？多家A股公司入局，火爆的ADC藥物是啥？

　　2月24日，國家藥監局批準了阿斯利康和第一三共聯合開發的注射用德曲妥珠單抗在國內上市，這是該藥在中國首次獲批，為治療乳腺癌提供了新的藥物選擇。

　　近兩年，ADC藥物在醫藥行業火出圈，成為創新藥企的必爭之地。國內大多數創新藥企都對此有所布局，且研發成果逐漸受到國際認可。

　　在過去一年半的時間里，該領域的國內新藥研發已斬獲超過180億美元的“出海”戰績。今年，該領域的交易案例更是明顯提速，2月份已完成兩宗交易。

　　ADC藥物，為何這么牛？

　　又一款“ADC超級神藥”來了

　　德曲妥珠單抗，即優赫得(英文商品名：Enhertu)。這是一款靶向HER2的抗體偶聯藥物(ADC)，已在海外獲批多種適應癥，被稱為“ADC超級神藥”。

　　本次在中國獲批，適應癥為“單藥適用于治療既往接受過一種或一種以上抗HER2藥物治療的不可切除或轉移性HER2陽性成人乳腺癌患者”。

　　通俗來說，該藥的作用機理是通過抗體精準識別體內表達癌細胞的HER2靶點，然后派藥物進入癌細胞，釋放化療藥，擊殺癌細胞及其附近的潛在病變細胞。

　　去年4月份，國家藥監局藥品審評中心(CDE)將德曲妥珠單抗納入突破性治療品種。之后不久，就將該藥的上市申請納入優先審評。

　　這款藥有多引人注目？早在2019年，阿斯利康與第一三共達成一項高達69億美元的合作，目的就是在全球范圍內共同開發和商業推廣該藥。

　　該藥在最近做的三期臨床研究數據顯示，在既往接受過曲妥珠單抗和紫杉烷治療的HER2陽性不可切除和(或)轉移性乳腺癌患者中，與恩美曲妥珠單抗相比，德曲妥珠單抗將患者的疾病進展或死亡風險降低了72%。

　　也就是說，用過其他化療藥卻仍然沒辦法壓制住的乳腺癌，德曲妥珠單抗不但可能有辦法，而且還大概率比另一款藥效果更好。

　　去年8月，CDE還受理了德曲妥珠單抗在中國的第二個適應癥上市申請，擬用于治療既往在轉移性疾病階段接受過至少一種系統治療或在輔助化療期間或完成輔助化療之后6個月內復發的不可切除或轉移性HER2低表達乳腺癌成人患者。

　　什么是ADC藥物？

　　至今醫學界對癌癥還沒有比較好的根治手段，這是因為在治療患者的過程中容易“殺敵一千，自損八百”。

　　因此，近些年全球范圍內的創新藥研發方向，大多數是朝著“精準識別癌細胞、精準釋放藥物、減少自身損傷”這一目標努力。

　　在此背景下，ADC藥物應運而生，被稱為新一代“抗癌神藥”，有著“智能生物導彈”和“魔法子彈”之稱。這些稱呼，足以表明ADC藥物在治療惡性腫瘤方面的精準和智能。

　　ADC藥物，即抗體偶聯藥物，由單克隆抗體、偶聯鏈和細胞毒性小分子三部分組成，是一種融合了小分子藥物細胞毒性和抗體靶向作用的強效抗癌藥物。

　　其主要作用機理，是利用抗原與抗體的特異性，將細胞毒藥物定向遞送到腫瘤病灶，具有超強的靶向腫瘤殺傷效果和能力。

　　相比其他傳統化療藥，ADC藥物的主要特點是對正常細胞的損傷較少，不會導致患者使用傳統化療藥后出現的高毒副作用。

　　除此之外，它的智能還體現在——傳統化療只針對高活躍癌細胞，而ADC藥物不僅滅殺活躍度高的分裂期癌細胞，也可以殺死“潛伏”的休眠期癌細胞或狡猾的腫瘤干細胞。因此，使用ADC藥物，更能降低癌癥復發轉移的風險。

　　從ADC藥物的研發歷史進程來看，其大概經歷過三代迭代。

　　第一代ADC藥物的抗原特異性低、毒性載荷不夠強。為了改進毒性載荷不夠的缺點，第二代藥物采用了毒性更強大的小分子，但代謝物容易在患者血液中造成較大的毒副作用。為此，第三代藥物采用位點特異性偶聯的方法，使藥物在體內更容易代謝和排出體外。

　　創新藥企的必爭之地

　　隨著癌癥病人的攀升和研發技術的不斷突破，ADC藥物廣受青睞，成為知名創新藥企的必爭之地。

　　有條件研發的藥企浩浩湯湯地加入研發大隊，沒有條件的藥企則不惜重金收購，甚至還有藥企“兩條腿走路”。

　　ADC藥物在資本市場上有多受歡迎？有個收購案例足以證明——為了拿下ADC藥物Trodelvy(靶向Trop-2治療乳腺癌)的商業化權利，2020年，吉利德花費210億美元將Immunomedics納入麾下。

　　當時這筆收購曾一度在醫藥行業造成轟動，是那一年交易金額最大的醫藥并購案，但大多數分析師卻認為這是一筆不虧的生意。事實證明，該療法的市場前景確實廣闊：2021年，就為吉利德帶來了3.8億美元的銷售額。

　　去年6月份，國家藥監局批準云頂新耀Trop2 ADC療法注射用戈沙妥珠單抗(Trodelvy；IMMU-132)上市。這款藥的原研藥歸屬，正是上述為此花重金收購的吉利德。為了獲得這款藥的國內獨家許可，云頂新耀和吉利德簽下了8.35億美元的協議。

　　到目前為止，已獲批上市的ADC藥物還是稀缺資源，但市場前景廣闊。

　　從二十多年前，全球第一款ADC藥物Mylotarg(由輝瑞研發)上市至今，已經批準上市的ADC藥物還不到20款。

　　而這不到20款的藥物，卻在2022年貢獻了接近70億美元的銷售額。根據中信證券的預測，到2026年，預計全球ADC藥物市場規模有望超過400億美元(人民幣近3000億元)。

　　國內研發加速開花結果

　　目前國內獲批上市的 ADC 藥物不多。除了剛獲批的德曲妥珠單抗，還有羅氏的恩美曲妥珠單抗、Seagen和武田的維布妥昔單抗、輝瑞的奧加伊妥珠單抗、榮昌生物的維迪西妥單抗和 Immunomedics(吉利德子公司)的戈沙妥珠單抗等。

　　2021年6月，榮昌生物的維迪西妥單抗獲批上市，這是國內第三個獲批的ADC抗體藥物，也是首個國產ADC藥物。

　　不久后，榮昌生物與Seagen(西雅圖基因)達成開發和商業化維迪西妥單抗的全球獨家許可協議，Seagen表示將付出2億美元首付款和最高24億美元的里程碑付款，刷新了當時中國醫藥行業單品種海外授權交易的最高紀錄。

　　為了爭奪這片未來的新藍海，國內擁有較強創新藥研發能力的藥企大多數都已入局。

　　據e公司記者不完全統計，目前國內擁有ADC藥物在研管線的藥企有恒瑞醫藥、石藥集團、科倫藥業、君實生物、浙江醫藥、復旦張江、樂普生物、豪森藥業、百奧泰、東曜藥業、多禧生物和上海美雅珂等等。

　　隨著更多藥企加速跑馬圈地和藥物研發提速，更多ADC藥物的上市進程已被按下快進鍵。

　　國內ADC領域的產品和技術越來越受國際認可。據統計，在過去的一年半時間里，國內共有多款ADC藥物實現“出海”，交易總金額達到180億美元。

　　今年以來，國內ADC藥物領域更是資本動作不斷。

　　2月23日，樂普生物和康諾亞共同宣布，與阿斯利康就潛在世界首創Claudin 18.2抗體偶聯藥物CMG901達成全球獨家授權協議。根據許可協議，由樂普生物和康諾亞合資設立的KYM Biosciences Inc.將獲得6300萬美元的預付款和超過11億美元的潛在額外研發和銷售相關的里程碑付款，以及高達低雙位數的分層特許權使用費。

　　在此的十天前(2月13日)，石藥集團宣布，附屬公司石藥巨石生物與Corbus Pharmaceuticals就其Nectin-4 ADC藥物SYS6002在美國等國家的開發及商業化訂立獨家授權協議，授權金額有望達到6.93億美元。（證券時報·e公司）