保定市第一醫院始建于1902年，前身是由美國教會創辦的思羅醫院，1952年收歸國有，曾命名為河北省第六人民醫院、河北省第二人民醫院，1954年更名為保定市第一人民醫院。醫院走過了百余年的風雨歷程，形成了深厚的歷史積淀和文化底蘊，歷久彌新，曾經被譽為“南有思羅、北有協和”，是全國建院較早有一定知名度的醫院。

目前醫院是集醫療、教學、科研、康復、養生、預防保健、社區醫療服務于一體的三級綜合性醫院，有省級重點學科1個、省級重點專科2個、省級管理學科3個、市級重點學科7個，市級重點專科4個。醫院以神經系統、心血管系統、泌尿系統、血液系統、骨科疾病的防治為特色，承擔著國家自然科學基金的科研項目。是國家衛健委腦卒中篩查與防治基地醫院、國家高級卒中中心、中國心衰中心、全國綜合醫院中醫藥工作示范單位、全國肝膽病防治技術示范基地、白求恩精神研究會醫學會人文分會養生研究基地、國家助理醫師及全科醫師規范化培訓基地、SuperPATH髖關節置換培訓基地。北京大學第一醫院、北京大學第三醫院、首都醫科大學附屬宣武醫院、首都醫科大學附屬北京天壇醫院的協作合作單位。是河北大學的附屬醫院。保定市腦血管病研究所、保定市耳鼻咽喉頭頸外科研究所、保定市腦血管病救治中心設在該院。

榮獲全國模范職工之家；河北省先進基層黨組織、百佳醫院、文明單位、抗擊新冠肺炎疫情先進集體、創建誠信醫院先進單位、精神文明建設“窗口單位”、3A級勞動關系和諧企業、五一巾幗標兵崗、職工道德建設先進單位；保定市加快建設新時代現代化強市先進集體、“治未病”工作先進單位、中醫藥和養生保健學術工作先進單位等榮譽稱號。多人榮獲全國先進工作者、全國五一勞動獎章、河北省優秀共產黨員、省政府特聘專家、省名醫、河北省五一勞動獎章、保定市五一勞動獎章。

進入新時代，醫院堅持以習近平新時代中國特色社會主義思想為指導，深入貫徹落實健康中國戰略，堅持新時期衛生與健康工作方針，堅持人民至上、生命至上，堅持公立醫院公益性，努力打造健康中國保定樣板。面對京津冀協同發展和雄安新區建設，在全面承接北京非首都功能疏解中，不斷創新開拓推動醫院的發展建設，全面提升核心競爭力。面對全面深化醫改的新形勢，努力實現三個轉變、三個提高，堅持管理、學科、人才、文化四輪驅動，強力推進醫院能力建設，擴展服務新領域。面對新時期精神文明建設新要求，積極培育社會主義核心價值觀，弘揚“敬佑生命、救死扶傷、甘于奉獻、大愛無疆”的精神，激發愛崗、敬業、無私、奉獻的熱情，不斷增強凝聚力、向心力和戰斗力，為人民群眾提供全方位、多層次、高效、便捷、優質、安全、滿意的服務，建設實力、美麗、活力、魅力的國際化現代化一流醫療集團。